Medizinisches Rätsel
Wundersam – Patienten genesen von tödlicher Krankheit
Normalerweise ist die Krankheit ALS ein Todesurteil. Es gibt aber Patienten, die sich fast vollständig davon erholen. Wie ist das möglich?
Stell' dir vor, du verlierst die Fähigkeit, deine Arme zu bewegen, zu gehen, zu sprechen und schließlich sogar selbstständig zu atmen. Das ist die düstere Realität für Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS), auch als Lou-Gehrig-Syndrom bekannt. Normalerweise ist diese Diagnose ein Todesurteil, aber tatsächlich gibt es eine Handvoll Patienten, die dieser verheerenden Prognose trotzten und ihre verlorenen Fähigkeiten zurückerlangen.
Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), oft auch Lou-Gehrig-Syndrom genannt, ist eine neurologische Erkrankung, bei der Motorneuronen, die Nervenzellen, die für die Steuerung willkürlicher Muskelbewegungen verantwortlich sind, nach und nach zerstört werden. Wenn diese Neuronen absterben, verlieren die Patienten nach und nach die Kontrolle über ihren Körper. Die Krankheit ist in der Regel unerbittlich, die meisten Patienten bleiben in ihrer eigenen Haut gefangen und erliegen ihr innerhalb von 2-5 Jahren nach der Diagnose. Ihre Ursache ist mit Ausnahme der seltenen erblichen Formen bisher unbekannt. Heilung gibt es keine, das Fortschreiten der Erkrankung kann jedoch verzögert werden.
Diese Personen, die als "ALS-Reversals" bezeichnet werden, weisen zunächst alle Kennzeichen der Krankheit auf, erleben dann aber eine erhebliche und anhaltende Verbesserung ihres Zustands. Es ist, als hätten ihre Körper einen Weg gefunden, die ALS-Krankheit anzuhalten oder sogar die Uhr zurückzudrehen.
Bestimmte genetische Variante bewirkt Regeneration
In einer nun im Fachblatt Neurology veröffentlichten Studie haben Forscher einen genetischen Hinweis entdeckt, der erklären könnte, warum bei diesen seltenen Personen eine bemerkenswerte Besserung der ALS-Symptome auftritt.
Um dieses medizinische Rätsel zu lösen, führten Forscher von Duke Health und St. Jude's Research Hospital eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) durch. Sie verglichen die genetische Ausstattung von 22 ALS-Reversal-Patienten mit der von typischen ALS-Patienten. Die Ergebnisse waren verblüffend. Das Team identifizierte eine bestimmte genetische Variante, die in der Reversal-Gruppe deutlich häufiger auftrat. Diese Variante, bekannt als Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP), senkt die Menge eines Proteins, das den IGF-1-Signalweg blockiert. Einfacher ausgedrückt ist es so, als würde man die Lautstärke eines Gens verringern, das zum Fortschreiten von ALS beitragen könnte. Teilnehmer mit dieser Variante hatten eine 12-mal höhere Wahrscheinlichkeit, eine Genesung zu erleben, als Teilnehmer ohne diese Variante.
Wertvolle Erkenntnisse für Behandlung
Was diesen Befund besonders spannend macht, sind seine möglichen Auswirkungen auf die Behandlung. IGF-1 oder insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 ist aufgrund seiner Rolle beim Schutz von Motorneuronen seit langem ein Ziel der ALS-Forschung. Frühere Studien haben gezeigt, dass ALS-Patienten mit schnellem Krankheitsverlauf tendenziell niedrigere IGF-1-Proteinwerte aufweisen. Klinische Studien zur Erhöhung der IGF-1-Werte haben jedoch enttäuschende Ergebnisse erbracht. Diese neue Entdeckung legt einen neuen Ansatz zur gezielten Behandlung des IGF-1-Signalwegs nahe, denn Heilung gibt es bis heute keine.
Auf den Punkt gebracht
- Einige ALS-Patienten erleben eine bemerkenswerte Besserung ihrer Symptome, was Forscher dazu veranlasst hat, eine genetische Variante zu identifizieren, die möglicherweise erklärt, warum diese Heilungen auftreten
- Eine Studie hat gezeigt, dass eine bestimmte genetische Variante, die die Menge eines Proteins reduziert, das den IGF-1-Signalweg blockiert, bei Patienten mit ALS-Reversal häufiger auftritt
- Dieser Befund könnte neue Ansätze für die gezielte Behandlung von ALS eröffnen